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生物可降解兩親嵌段共聚物藥學應用及相對應的材料和分子量選擇建議

時間:2016-08-05 10:12:22       瀏覽:3325

 

生物可降解嵌段共聚物是有發展潛力的新型藥物載體材料,可通過調節嵌段組成比例或加入符合要求的新嵌段來調控其物理、化學性質,具有良好的生物相容性,它正越來越多地被用作多種藥物釋放體系載體,包括非生物活性藥物和生物活性藥物,如蛋白質、多肽、抗原等。

 

生物可降解兩親嵌段共聚物藥學應用及材料和分子量的選擇】:

1:膠束

 

嵌段共聚物膠束是藥物靶向領域中的一種新型藥物載體,具有很高的內核載藥容量和獨特的體內分布特征。兩親性嵌段共聚物以膠束結構存在于水溶液中,它的大小在膠體粒子范圍內,粒徑約為10100 nm。具有柔韌性的親水性聚合物形成膠束外殼,一方面可提高疏水性藥物的溶解度,另一方面可使膠束被RES識別和攝取的機會大大下降,從而通過EPR效應,實現被動靶向。

 

我們還可以通過改變膠束的制備方法來藥物釋放的方式:

物理增溶法制備的膠束主要以被動擴散方式釋放藥物

化學增溶法制備的膠束主要通過膠束骨架的降解釋放藥物

 

材料的選擇建議:

做膠束一般選用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,當疏水鏈大于親水鏈,膠束的穩定性更高,載藥性越好。但一般疏水段的分子量最好不大于8000,大于8000容易產生沉淀,而親水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重復單元在117個以內為佳。做膠束我們一般會選用硬度較小的疏水性材料,比如PCLPDLLAPLGA,但PLGAPDLLA降解快。

材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的幾款做膠束的材料有:

PCL2000-PEG2000  PCL2000-PEG1000   PCL5000-PEG2000

PDLLA2000-PEG2000   PDLLA5000-PEG2000  PDLLA2000-PEG100



如果我們需要膠束具有主動靶向作用,就需要在膠束表面修飾多肽、蛋白、糖類、葉酸或抗體等等,這就需要我們在材料的親水段末端帶有活性基團,使得膠束表面的活性基團可以跟多肽、蛋白、糖類等反應結合。

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的做主動靶向的膠束材料:

PCL-PEG-MAL  PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2  PCL-PEG-COOH  PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3

PDLLA-PEG-MAL  PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2  PDLLA-PEG-COOH

PLGA-PEG-MAL  PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2  PLGA-PEG-COOH  PLGA-PEG-OH

 

還可以直接選用:

PCL-PEG-Folate  PDLLA-PEG-Folate  PLGA-PEG-Folate等材料。

 

 

2:囊泡

 

即由密閉雙分子層所形成的球形或橢球形中空結構,表面活性劑和兩親性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊稱為聚合物泡囊。

囊泡的制主要是看疏水的比例,一般是嵌段,疏水段稍短于水段,這個整體的鏈長都不長,做囊泡的話PLGA PDLLA好于PLLA。

與脂質體相比,穩定性更好;嵌段共聚物易修飾,應用范圍更廣。已應用于抗癌藥物和基因遞送。

推薦材料:

PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000  

 

3:納米凝膠(水凝膠)

納米凝膠是指溶脹的三維網狀結構高分子。

納米凝膠分為溫度敏感型納米凝膠,pH敏感型納米凝膠。

一般采用三嵌段共聚物 多選用PLGA-PEG-PLGA  PLLA-PEG-PLLA 并且鏈要短,500750PLGA更容易形成。

PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比較適合

 

4:微球

選用硬度較高分子量交大的比如說PLLAPLGA并且分子量大于10000的。

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